Au Japon à l'époque de Taisho, Tanjiro Kamado, un homme au grand cœur, gagne sa vie en vendant du charbon de bois. Mais sa vie paisible est brisée lorsqu'un démon massacre toute sa famille. Sa petite sœur Nezuko est la seule survivante, mais elle-même a été transformée en démon ! Tanjiro se lance dans un voyage dangereux pour trouver un moyen de ramener sa sœur à la normale et de détruire le démon qui a ruiné sa vie.

Après des siècles de préparation et d'entraînement, le Corps des tueurs de démons se retrouve face à face avec son ennemi juré, Muzan Kibutsuji. C'est une bataille désespérée et plusieurs tueurs de démons ont déjà été tués. Tanjiro lui-même a affronté Muzan et, malgré tous ses efforts, il est mis hors combat ! Bien que gravement blessé et proche de la mort, il a une vision de son ancêtre qui pourrait détenir la clé pour finalement détruire Muzan ! Tanjiro pourra-t-il récupérer suffisamment de force pour combattre Muzan jusqu'au bout ?